Biochemical acromegaly in patients with prolactinoma during treatment with dopaminergic agonists / Acromegalia bioquímica em pacientes com prolactinoma em tratamento com agonistas dopaminérgicos

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of subclinical acromegaly (in the absence of clinical phenotype but biochemically uncontrolled) in patients with prolactinoma during treatment with dopaminergic agonists. SUBJECTS AND METHODS: One hundred twenty one patients without a phenotype suggestive of acromegaly were studied. RESULTS: Initially, the laboratory diagnosis of acromegaly was unequivocal (elevated IGF-1 for gender and age with nadir GH > 1 μg/L) in two patients, and likely (elevated IGF-1 with nadir GH > cut-off but < 1 μg/L) in another patient. In two other patients, this diagnosis was possible (normal IGF-1 with nadir GH > 1 μg/L). Repetition of the tests 6 months after withdrawal of the dopaminergic agonist confirmed the diagnosis of subclinical acromegaly (elevated IGF-1 for gender and age with nadir GH > 1 μg/L) in these 5 patients. False-positive results were excluded in all cases. CONCLUSION: In patients with prolactinomas, acromegaly should be investigated not only in cases with a clinical phenotype.

OBJETIVO: Avaliar a frequência de acromegalia subclínica (na ausência de fenótipo clínico, mas bioquimicamente não controlada) em pacientes com prolactinoma em tratamento com agonistas dopaminérgicos. SUJEITOS E MÉTODOS: Cento e vinte e um pacientes sem fenótipo de acromegalia foram estudados. RESULTADOS: Inicialmente, o diagnóstico laboratorial de acromegalia foi inequívoco (IGF-1 elevado para sexo e idade com nadir do GH > 1 μg/L) em dois pacientes, e provável (IGF-1 elevado com nadir do GH > valor de corte ensaio-específico mas < 1 μg/L) em outro paciente. Em outros dois, esse diagnóstico foi possível (IGF-1 normal com nadir do GH > 1 μg/L). A repetição dos testes seis meses após a suspensão dos agonistas dopaminérgicos confirmou o diagnóstico de acromegalia subclínica (IGF-1 elevado para sexo e idade com nadir do GH > 1 μg/L) em cinco desses pacientes. Os resultados falso-positivos foram excluídos em todos os casos. CONCLUSÃO: Em pacientes com prolactinomas, a acromegalia deveria ser investigada não apenas nos casos com fenótipo clínico.

Ultrasonographic characteristics as a criterion for repeat cytology in benign thyroid nodules / Características ultrassonográficas como critério para repetição da citologia em nódulos tireoidianos benignos

OBJECTIVE: To report the results of repeat fine-needle aspiration cytology (FNAC) in thyroid nodules with an initial benign cytological diagnosis that grow during follow-up and/or present suspicious ultrasonographic characteristics. SUBJECTS AND METHODS: The sample consisted of 456 patients with 895 nodules. FNAC was repeated after 12 to 18 months in the case of nodules with suspicious ultrasonographic characteristics, irrespective of growth, and when the nodules showed significant growth. RESULTS: Among the 895 nodules examined, 102 (11.4 percent) presented suspicious ultrasonographic characteristics. The second FNAC revealed malignancy in 18 (17.6 percent) nodules, including 20 percent (2/10) of those showing growth and 17.4 percent (16/92) that did not. Seventy-six (9.6 percent) of 793 nodules without suspicious characteristics presented growth. Only one case (1.3 percent) of malignancy was diagnosed by repeat FNAC. CONCLUSIONS: The study suggests ultrasonographic characteristics rather than growth as a criterion for repeat FNAC in the case of nodules with an initial benign cytological diagnosis.

OBJETIVO: Relatar os resultados da repetição da punção aspirativa com agulha fina (PAAF) em nódulos tireoidianos com diagnóstico citológico inicial benigno que apresentam crescimento durante o acompanhamento e/ou características ultrassonográficas suspeitas. SUJEITOS E MÉTODOS: A amostra consistiu de 456 pacientes com 895 nódulos. A PAAF foi repetida após 12 a 18 meses nos nódulos com características suspeitas, independente de crescimento, e quando apresentaram crescimento significativo. RESULTADOS: Entre os 895 nódulos avaliados, 102 (11,4 por cento) apresentavam características ultrassonográficas suspeitas. A segunda PAAF revelou malignidade em 18 nódulos (17,6 por cento), incluindo 20 por cento (2/10) naqueles com crescimento e 17,4 por cento (16/92) naqueles sem crescimento. De 793 nódulos sem características suspeitas, 76 (9,6 por cento) apresentaram crescimento. Somente um caso (1,3 por cento) de malignidade foi diagnosticado pela repetição da PAAF. CONCLUSÕES: O estudo sugere características ultrassonográficas mais que crescimento como critério para repetição da PAAF em nódulos com diagnóstico citológico inicial benigno.

Contribution of scintigraphy and ultrasonography to the prediction of malignancy in thyroid nodules with indeterminate cytology / Contribuição da cintilografia e ultrassonografia para a predição de malignidade em nódulos tireoidianos com citologia indeterminada

OBJECTIVE: To evaluate the contribution of 131I scintigraphy and ultrasonography to the prediction of malignancy in thyroid nodules with indeterminate cytology in euthyroid patients. SUBJECTS AND METHODS: The sample consisted of 102 patients with thyroid nodules, submitted to FNAC and presenting an indeterminate cytological diagnosis (follicular neoplasm). RESULTS: Malignancy was observed in 19/25 (76 percent) nodules with suspicious ultrasonographic characteristics versus 5/77 (6.5 percent) without suspicious findings. When 131I scintigraphy showed a cold or hot nodule, the chance of malignancy was 38.5 percent and 2.5 percent, respectively. This exam was inconclusive in 10 percent of the patients. CONCLUSIONS: Surgery is indicated when a thyroid nodule with indeterminate cytology exhibits suspicious ultrasonographic characteristics. Otherwise, 131I scintigraphy can exclude thyroidectomy when reveals uptake in the nodule, which is observed in half the cases.

OBJETIVO: Avaliar a contribuição da cintilografia com 131I e da ultrassonografia na predição de malignidade em nódulos tireoidianos com citologia indeterminada em pacientes eutireoidianos. SUJEITOS E MÉTODOS: A amostra foi composta por 102 pacientes com nódulos tireoidianos submetidos à punção aspirativa com agulha fina (PAAF), apresentando citologia indeterminada (neoplasia folicular). RESULTADOS: Malignidade foi encontrada em 19/25 (76 por cento) nódulos suspeitos na ultrassonografia versus 5/77 (6,5 por cento) naqueles sem características suspeitas. Quando a cintilografia com 131I mostrou nódulo hipo- ou hipercaptante, a chance de malignidade foi 38,5 por cento e 2,5 por cento, respectivamente, e em 10 por cento dos pacientes esse exame foi inconclusivo. CONCLUSÕES: Cirurgia está indicada quando um nódulo tireoidiano com citologia indeterminada exibe características ultrassonográficas suspeitas. Quando não as exibe, a cintilografia com 131I pode dispensar a tireoidectomia se revelar captação correspondente ao nódulo, o que ocorre em metade dos casos.

Low false-negative rate of cytology in thyroid nodules ¡Ý 4 cm / Baixa taxa de falso-negativo da citologia em n¨®dulos tireoidianos ¡Ý 4 cm

OBJECTIVE: To report the results of cytology and histology obtained for a series of systematically resected thyroid nodules > 4 cm. METHODS: A group of 151 patients with thyroid nodules > 4 cm was submitted to surgery despite the cytology result. RESULTS: Malignancy was confirmed histologically in 22.5 percent of the patients. Excluding cases of insufficient material, cytology was benign in only 3/31 carcinomas (90.3 percent sensitivity). The frequency of malignancy was 35 percent among nodules with indeterminate cytology (follicular neoplasm), and there was a predominance (77 percent) of papillary carcinoma. The negative predictive value of benign cytology was 96.4 percent. CONCLUSIONS: The false-negative rate of cytology in thyroid nodules > 4 cm does not justify systematic resection of these nodules in asymptomatic patients with benign cytology.

OBJETIVO: Reportar os resultados da citologia e da histologia em uma s¨¦rie de n¨®dulos tireoidianos > 4 cm sistematicamente ressecados. MÉTODOS: Foram submetidos ¨¤ cirurgia 151 pacientes com n¨®dulo tireoidiano > 4 cm, a despeito do resultado da citologia. Apenas a histologia referente a este n¨®dulo foi considerada nos resultados. RESULTADOS: Malignidade foi confirmada histologicamente em 22,5 por cento dos pacientes. Excluindo os casos com material insuficiente, a citologia foi benigna somente em 3/31 carcinomas (sensibilidade 90,3 por cento). A frequ¨ºncia de malignidade foi de 35 por cento nos n¨®dulos com citologia indeterminada (neoplasia folicular), predominando o carcinoma papil¨ªfero (77 por cento). O valor preditivo negativo da citologia benigna foi 96,4 por cento. CONCLUSÕES: A taxa de falso-negativo da citologia em n¨®dulos tireoidianos > 4 cm não justifica a ressecção sistem¨¢tica destes em pacientes assintom¨¢ticos com citologia benigna.

Area under the curve of TSH after levothyroxine withdrawal versus administration of recombinant human TSH (rhTSH): possible implications for tumor growth / Área sob a curva de TSH após suspensão da levotiroxina versus administração do TSH recombinante humano: possíveis implicações no crescimento tumoral

OBJECTIVE: The levothyroxine withdrawal (L-T4) for some weeks results in prolonged exposure to elevated TSH. In contrast, administration of recombinant human TSH (rhTSH) promotes a short period of hyperthyrotropinemia. The objective of this study was to compare the area under the curve (AUC) of TSH obtained after L-T4 withdrawal versus administration of rhTSH. METHODS: Thirty patients received 0.9 mg rhTSH for two consecutive days, and 64 were prepared by L-T4 withdrawal for four weeks, with the latter being reintroduced 48 hour after 131I. Measurement of TSH were performed before the first rhTSH ampoule; immediately before and seven and 14 days after 131I; before L-T4 withdrawal; and, weekly, up to two months after 131I. RESULTS: The AUC obtained after rhTSH was 4.6 times smaller than that obtained after L-T4 withdrawal (532 versus 2,423 mIU/L per day). It should be emphasized that, on average, in the latter group, 58.5 percent of the AUC corresponded to the period after reintroduction of hormone therapy. CONCLUSIONS: Surprising difference in the TSH AUC was demonstrated between rhTSH administration versus L-T4 withdrawal.

OBJETIVO: A suspensão de levotiroxina (L-T4) por algumas semanas resulta em exposição prolongada ao TSH elevado. Em contraste, a administração do TSH recombinante (rhTSH) promove um curto período de hipertirotropinemia. O objetivo deste estudo foi comparar a área sob a curva (do inglês "area under the curve", AUC) do TSH obtida após suspensão da L-T4 versus a administração do rhTSH. MÉTODOS: Trinta pacientes receberam 0,9 mg de rhTSH por dois dias consecutivos, e 64 foram preparados com suspensão da L-T4 por quatro semanas, com reintrodução dessa terapia 48 horas após o radioiodo. As medidas de TSH foram realizadas antes da primeira ampola de rhTSH; imediatamente antes e sete e 14 dias após o 131I; antes da suspensão da L-T4; e, semanalmente, até dois meses após o 131I. RESULTADOS: A AUC do TSH obtida após rhTSH foi 4,6 vezes menor do que a alcançada após suspensão da L-T4 (532 versus 2.423 mUI/L ao dia). Enfatiza-se que, em média, no último grupo, 58,5 por cento da AUC correspondeu ao período após a reintrodução da terapia hormonal. CONCLUSÕES: Surpreendente diferença na AUC do TSH foi demonstrada entre a administração do rhTSH versus suspensão da L-T4.

Tumor-induced osteomalacia: a case report / Osteomalácia induzida por tumor: relato de caso

Tumor-induced osteomalacia (TIO) is a rare paraneoplasic syndrome with overproduction of fibroblast growth factor 23 as a phosphaturic agent, leading to chronic hyperphosphaturia and hypophosphatemia, associated with inappropriately normal or low levels of 1,25-dihydroxyvitamin D. Diagnosis of this disease is often challenging. The following case report described a middle-aged man with symptoms of bone pain and severe muscle weakness, who was found to have TIO. The tumor responsible for the symptoms was localized on his thigh and its resection resulted in normalization of blood chemistry and complaints. Subsequent microscopic examination revealed a phosphaturic mesenchymal tumor, mixed connective tissue type. The authors reinforce the importance of recognition of this disease, as severe disability and even death can be avoided with the surgical removal of the causative tumor.

Osteomalácia induzida por tumor (OIT) é uma síndrome paraneoplásica rara, causada por hiperprodução do agente fosfatúrico, levando a hipofosfatemia e hiperfosfatúria crônicas, associadas a níveis reduzidos ou inapropriadamente normais de 1,25-dihidroxivitamina D. O diagnóstico dessa doença é, geralmente, desafiador. O relato de caso aqui apresentado descreveu um homem de meia-idade, com quadro inicial de dor óssea, fraqueza muscular extrema e hipofosfatemia, com diagnóstico tardio de OIT. O tumor responsável pelos sintomas foi localizado em membro inferior, e sua exérese resultou em normalização das alterações bioquímicas e dos sintomas. O exame microscópico da lesão revelou tumor mesenquimal fosfatúrico, tecido conectivo misto. Os autores reforçam a importância do reconhecimento dessa entidade, uma vez que a remoção do tumor responsável pelos sintomas pode evitar sérias complicações ou mesmo a morte.

Infusão de insulina subcutânea contínua em gestante com diabetes tipo 1: relato de caso e revisão da literatura / Continuous subcutaneous insulin infusion in type 1 diabetic during pregnancy: case report and literature review

A gestação em portadoras de diabetes tipo 1 é alvo de múltiplas tentativas para o bom controle glicêmico desde o período pré-concepcional, com a terapia com infusão de insulina subcutânea contínua apresentando opção terapêutica adicional na tentativa de alcançar as metas glicêmicas. Apresentamos o caso de uma paciente com diabetes tipo 1, não controlada com múltiplas injeções diárias, cuja instalação da bomba de insulina ocorreu durante o segundo trimestre de gestação, com sucesso terapêutico.

The type 1 diabetic patient pregnancy is subjected to various attempts to obtain good glycemic control, since the pre-conception period throughout the gestation. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) is a therapeutic tool to achieve the glycemic targets. Here it is presented the case of a Type 1 diabetic woman, who was not under multiple insulin daily injections therapy, and whose insulin therapy started on CSII during the second trimester of gestation, obtaining successful therapeutic outcome.

Cetoacidose diabética associada com síndrome de Guillain-Barré: relato de caso / Diabetes ketoacidosis associated with Guillan-Barré syndrome

A síndrome de Guillain-Barré (GBS) é uma desordem causada por exacerbada resposta imune aos processos infecciosos. O diabetes melito (DM) não é reconhecido como uma causa desta polirradiculopatia inflamatória, com poucos casos relatados na literatura sobre tal associação. Apresentamos um caso de uma paciente do sexo feminino, 44 anos, admitida com história recente de poliúria, polidipsia, perda de peso e astenia, glicemia de 562 mg/dL, em cetoacidose, sem foco infeccioso. Posteriormente desenvolveu quadro de polirradiculopatia, insuficiência respiratória e alteração liquórica compondo o quadro de GBS. No presente relato, a paciente recuperou-se plenamente do déficit neurológico, assim como da hiperglicemia, configurando quadro de diabetes tipo 2, com tendência à cetoacidose, evoluindo sem insulino-dependência.

Guillain-Barré syndrome (GBS) is a disorder caused by exaggerated immune response to infectious process. Diabetes Melito (DM) is not recognized as one cause of this inflammatory polyradiculoneuropathy with just a few cases of this association been described in the literature so far. We report here the case of a 44 years-old female patient admitted with a history of polyuria, polydipsia, weight loss, asthenia, hyperglycemia (562 mg/dL) and ketoacidosis without any infectious focus. The patient progressed with poliradiculopathy, respiratory insufficiency and liquoric alteration completing the picture of Guillain-Barré syndrome. The patient fully recovered from the neurologic deficit and then stopped with insulin therapy.

Diabetes auto-imune latente do adulto ou diabetes melito tipo 2 magro? / Latent autoimmune diabetes of adult or slim type 2 diabetes mellitus?

A prevalência do diabetes auto-imune latente do adulto (LADA) varia em virtude da população estudada, dos critérios usados e dos anticorpos avaliados. Em 256 pacientes com menos de 25 anos, encontramos 26 (10,2 por cento) com anticorpos anti-GAD (GADA) positivos, dos quais 16 (6,3 por cento) evoluíram sem necessidade de insulina inicialmente. Embora exista controvérsias, sugere-se como critérios diagnósticos de LADA: idade entre 25 e 65 anos; ausência de cetoacidose ou hiperglicemia sintomática no diagnóstico ou imediatamente após, sem necessidade de insulina por 6 a 12 meses; e presença de auto-anticorpos (especialmente GADA). A auto-imunidade e a resistência insulínica coexistem no LADA, e a contribuição desses fatores parece estar refletida nos títulos de GADA. Um subgrupo similar aos diabéticos tipo 2, fenotipicamente e na progressão para necessidade de insulina, parece ser melhor identificado pela presença de baixos títulos de GADA, sobretudo isolados. Por outro lado, indivíduos com altos títulos de GADA e múltiplos anticorpos apresentam fenótipo mais próximo do diabetes melito do tipo 1 (DM1) clássico e são de maior risco para falência prematura das células-beta. Comparados aos diabéticos GADA-negativos, pacientes com LADA apresentam maior prevalência de outros auto-anticorpos (anti-TPO, anti-21-hidroxilase e associados à doença celíaca) e maior freqüência de genótipos e haplótipos de risco para DM1. Pacientes com altos títulos de GADA podem ser beneficiados, retardando a falência das células-beta, com a insulinização precoce e evitando-se o uso de sulfoniluréias. Em oposição, pacientes com baixos títulos de GADA aparentemente não teriam prejuízos em serem conduzidos da mesma forma que pacientes portadores de diabetes melito tipo 2 (DM2) (GADA-negativos).

The prevalence of latent autoimmune diabetes of the adult (LADA) varies according to the population studied, criteria used and antibodies analyzed. In a series of 256 patients > 25 years, we found that 26 (10.2 percent) were anti-GAD antibody (GADA) positive and 16 of them (6.3 percent) progressed without initial insulin requirement. Although controversy exists, the following diagnostic criteria for LADA are suggested: age between 25 and 65 years; absence of ketoacidosis or symptomatic hyperglycemia at diagnosis or immediately thereafter, without insulin requirement for 6-12 months; and presence of autoantibodies (especially GADA). Autoimmunity and insulin resistance coexist in LADA and the contribution of these factors seems to be reflected in GADA titers. A subgroup, which is phenotypically and in terms of insulin requirement similar to type 2 diabetic patients, seems to be better identified based on the presence of low GADA titers, especially when these antibodies are present alone. On the other hand, subjects with high GADA titers and multiple antibodies show a phenotype close to that of classical DM 1 and are at a higher risk of premature beta-cell failure. Compared to GADA-negative diabetics, patients with LADA present a higher prevalence of other autoantibodies (anti-TPO, anti-21-hydroxylase and antibodies associated with celiac disease) and a higher frequency of genotypes and haplotypes indicating a risk for DM 1. Patients with high GADA titers may benefit from early insulinization and avoiding the use of sulfonylureas, delaying beta-cell failure. In contrast, patients with low GADA titers do not seem to have any disadvantage when managed as type 2 diabetic patients (GADA negative).

Contribuição da tomografia computadorizada em pacientes com metástases pulmonares de carcinoma diferenciado de tireóide não-aparentes na radiografia e tratados com radioiodo / Contribution of computed tomography in patients with lung metastases of differentiated thyroid carcinoma not apparent on plain radiography who were treated with radioiodine

A tomografia computadorizada (TC) de tórax é mais sensível que a radiografia na detecção de metástases pulmonares do carcinoma diferenciado de tireóide (CDT), sendo importante conhecer melhor o valor agregado desse método. Este estudo avaliou a resposta ao tratamento com 131I em pacientes com metástases pulmonares de CDTs não-aparentes na radiografia e o valor da TC nesses casos. Foram avaliados 25 pacientes com metástases pulmonares não-aparentes na radiografia, que receberam inicialmente 100 a 200 mCi de 131I. Naqueles com pesquisa de corpo inteiro (PCI) pós-dose com captação pulmonar, um novo tratamento era realizado após seis a 12 meses, e assim sucessivamente. A chance do encontro de captação pulmonar na PCI pós-dose não foi diferente em pacientes com TC negativa ou positiva (100 por cento versus 91,5 por cento). Os valores médios de tireoglobulina (Tg) sérica foram maiores naqueles com TC positiva (108 ng/mL versus 52 ng/mL). PCI pós-dose negativa foi alcançada em 82 por cento dos pacientes com TC positiva e em 92,3 por cento com TC negativa, e a atividade acumulada de 131I para alcançar essa resposta não foi diferente nos dois grupos (em média, 300 mCi). Quarenta e sete por cento dos pacientes com TC negativa ao final do tratamento apresentaram Tg estimulada indetectável, mas nenhum daqueles que permaneceu com TC positiva apresentou-a. Em pacientes com Tg elevada, o resultado da TC aparentemente não altera a indicação da terapia e a atividade de 131I a ser administrada. Nos casos com metástases pulmonares, a permanência de micronódulos na TC nos pacientes com PCI pós-dose negativa após o tratamento foi associada à persistência de Tg detectável.

Computed tomography (CT or CAT Scan) of the chest is more sensitive than radiography in the detection of lung metastases of differentiated thyroid cancer (DTC), but little information is available regarding the aggregated value of this method. The present study evaluated the response of patients with lung metastases of DTC not apparent on radiography to treatment with 131I and the value of CT in these cases. Twenty-five patients with lung metastases not apparent on radiography, who initially received 100-200 mCi I151, were evaluated and those presenting pulmonary uptake on post-therapy WBS were submitted to a new treatment after 6 to 12 months, and so on. The chance of detection of pulmonary uptake on post-therapy WBS did not differ between patients with negative and positive CT (100 percent versus 91.5 percent). Mean serum Tg levels were higher in patients with positive CT (108 ng/ml versus 52 ng/ml). Negative post-therapy WBS was achieved in 82 percent of patients with positive CT and in 92.3 percent with negative CT and the cumulative I131 activity necessary to achieve this outcome did not differ between the two groups (mean = 300 mCi). Stimulated Tg was undetectable in 47 percent of patients with negative CT at the end of treatment, but in none of the patients whose CT continued to be positive. In patients with elevated Tg, the CT result apparently did not change the indication of therapy or the I131 activity to be administered. In cases with lung metastases, the persistence of micronodules on CT was associated with the persistence of detectable Tg in patients presenting negative post-therapy WBS.

Hipotireoidismo e doença auto-imune tireoidiana em diabéticos Tipo 2 / Hypothyroidism and autoimmune thyroid disease in Type 2 diabetic patients

Introdução: este estudo avaliou a prevalência de doença tireoidiana auto-imune e hipotireoidismo em diabéticos tipo 2 sem fatores de risco ou tireoidopatia aparente. Métodos: Foram selecionados 230 pacientes consecutivos diabéticos tipo 2. Destes, foram excluídos 111 pacientes que já apresentavam fatores de risco para disfunção tireoidiana. Os 119 pacientes restantes tinham exame clínico normal e foram investigados com dosagens de TSH, T4 livre e antiTPO. O grupo-controle foi constituído de 80 pacientes não diabéticos, semelhantes em relação a sexo e idade. Gestantes foram excluídas. Resultados: AntiTPO foi positivo em 10 (8,4 por cento) e TSH>5 mU1/1 em 11 (9,2 por cento) dos 119 diabéticos tipo 2; e hipotireoidismo franco foi demonstrado em quatro (3,3 por cento). No grupo-controle, antiTPO foi positivo em seis (7,5 por cento) e TSH>5mU1/1 em sete pacientes (8,7 por cento). Hipotireoidismo franco encontrado em dois (2,5 por cento). Conclusão: diabéticos tipo 2 sem fatores de risco conhecidos não apresentaram maior prevalência de doença auto-imune ou disfunção tireoidiana.

Carcinoma medular de tireóide: abordagem para prática clínica / Medullary thyroid carcinoma: na approach to clinical practice

O carcinoma medular da tireóide (CMT) representa 5 por cento dos tumores malignos dessa glândula e aproximadamente 25 por cento são hereditários, estes associados a mutações no proto-oncogene RET e ocasionalmente a outras neoplasias endócrinas (feocromocitona hiperparatireoidismo). O rastreamento familiar seguido da tireoidectomia naqueles com mutação no RET evita o aparecimento da doença em muitos indivíduos. O CMT esporático geralmente se apresenta como nódulo palpável ou já com sintomas de extensão extratireoidiana. Hipercalcitoninemia ocorre invariavelmente na doença clinicamente aparente. Recomenda-se tireoidectomia total com ressecção bilateral de lifonodos como tratamento inicial e, ocasionalmente, radioterapia, mas não (131) como terapia adjuvante. O seguimento é feito com as dosagens de CT e CEA, com realização de métodos de imagens nos pacientes com marcadores elevados. Presença de metástases linfonodais extensas e invasão extratireoidiana são fatores associados à menor chance de cura bioquímica (CT indetectável). Quando esta é alcançada, a sobrevida livre de doença em longo prazo é de 95 por cento.

Emprego da ultra-sonografia cervical no seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide / Usefulness of neck ultrasonography in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer

A ultra-sonografia (US) cervical é recomendada na avaliação de todos pacientes com carcinoma de tireóide após a terapia inicial, pois mesmo indivíduos de baixo risco com tireoglobulina (Tg) estimulada indetectável podem apresentar metástases cervicais. Para estas metástases, a US é o método mais sensível, superior à pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I. Linfonodos cervicais com diâmetro > 5 mm com calcificações finas e/ou degeneração cística quase sempre são de etiologia maligna. Na ausência destas características, o formato arredondado e a ausência do hilo ecogênico são achados "suspeitos", enquanto linfonodos alongados e com hilo ecogênico visível são considerados benignos. A avaliação do fluxo, através do doppler, auxilia no diagnóstico diferencial, usualmente revelando hipervascularização periférica ou mista nos casos malignos. Na presença de linfonodos "suspeitos" na US, a avaliação citológica do material obtido através da punção aspirativa por agulha fina (PAAF) e a dosagem da Tg, obtida do lavado da agulha, são testes úteis e complementares para definir a etiologia, com elevada sensibilidade quando combinados e especificidade de 100 por cento. A US também é útil antes da tiroidectomia, auxiliando e até, em alguns casos, modificando o planejamento cirúrgico; e antes da ablação, para mensuração dos remanescentes tireoidianos e pesquisa de metástases linfonodais persistentes. Outra aplicação desse método de imagem é guiar a injeção de etanol (escleroterapia) ou a introdução de eletrodos para ablação com radiofreqüência em casos selecionados de metástases linfonodais isoladas, como alternativa às terapias convencionais.

Neck ultrasonography (US) is recommended for the assessment of all patients with thyroid carcinoma after initial therapy, since even low-risk patients with undetectable stimulated thyroglobulin (Tg) may present cervical metastases. In the case of these metastases, US is the most sensitive method and is superior to whole-body 131I scanning. Cervical lymph nodes with a diameter > 5 mm presenting thin calcifications and/or cystic degeneration have almost always a malignant etiology. In the absence of these characteristics, a round shape and the absence of an echogenic hilum are "suspicious" findings, whereas elongated lymph nodes with a visible echogenic hilum are considered benign. Doppler flow analysis helps with the differential diagnosis, usually revealing peripheral or mixed hypervascularization in malignant cases. In the presence of "suspicious" lymph nodes upon US, fine-needle aspiration cytology and measurement of Tg in the needle lavage fluid are useful and complementary exams for the definition of the etiology, with the combination of the two methods showing elevated sensitivity and 100 percent specificity. US is also useful before thyroidectomy, even contributing in some cases to modify the surgical planning, and before ablation for the measurement of thyroid remnants and detection of persistent lymph node metastases. Another application of this imaging method is to guide the injection of ethanol (sclerotherapy) or the introduction of electrodes for radiofrequency ablation in selected cases of isolated lymph node metastases as an alternative to traditional therapies.

Diabetes mellitus associado com drogas antipsicóticas atípicas: relato de caso e revisão da literatura / Diabetes mellitus associated with atypical antipsychotic medications: case report and review of the literature

Desde a introdução das medicações antipsicóticas atípicas, iniciando com a clozapina, em 1990, muitos relatos associam essas drogas ao desenvolvimento de diabetes mellitus, entre outros distúrbios metabólicos, assim como abertura da doença como cetoacidose. Relatamos o caso de um paciente de 28 anos, com esquizofrenia, admitido em cetoacidose diabética 1 mês após início da terapia com clozapina, sem relação com ganho de peso, mantendo-se com níveis satisfatórios de glicemia, sem tratamento, após suspensão da droga. Revisamos o assunto, com outros casos relatados até o momento, incluindo a associação de outros antipsicóticos atípicos igualmente envolvidos em distúrbios endócrinos. Objetivamos, com o relato deste caso, aumentar a atenção dos clínicos envolvidos no tratamento dos pacientes portadores de distúrbios psiquiátricos para a possibilidade do surgimento de diabetes durante a terapia, e enfatizar a necessidade de aumento da vigilância e do acompanhamento metabólico desses pacientes.

Since the introduction of atypical antipsychotic medications, starting with clozapine in 1990, many studies have associated these drugs with the development of diabetes among other metabolic disorders, as well as with the onset of the disease as ketoacidosis. We report the case of a 28-year-old patient with schizophrenia who was admitted with diabetic acidosis 1 month after the beginning of clozapine therapy. No weight gain was reported and the patient maintains satisfactory glycemia levels with no treatment required after discontinuation of the drug. The literature on this subject and cases reported so far are reviewed, including the association of other atypical antipsychotic drugs also involved in endocrine disorders. The objective of this report is to raise the awareness of physicians treating psychiatric patients to the possibility of new-onset diabetes during therapy with atypical antipsychotic drugs and to emphasize the necessity for increased vigilance and close metabolic follow-up of these patients.

Latent autoimmune diabetes in adults (LADA): usefulness of anti-GAD antibody titers and benefit of early insulinization

OBJECTIVE: To determine the clinical and laboratory parameters and the progression to insulin requirement in two groups of LADA patients separated according to GADA titers, and to evaluate the benefit of early insulinization in patients at high risk of premature beta-cell failure (high GADA titers). METHODS: Among the diabetic adults seen at our service and screened for GADA at diagnosis, 54 were diagnosed with LADA and classified as having low (> 1 U/ml and < 17.2 U/ml) or high (> 17.2 U/ml) GADA titers. Fifty-four patients with type 2 diabetes (GADA-) were selected for comparison. In addition, 24 patients who had GADA titers > 20 U/ml and who were not initially insulinized were compared to 16 patients who were insulinized at diagnosis. RESULTS: Insulin resistance was higher in the GADA- group, followed by patients with low GADA titers. BMI and the frequency of arterial hypertension, elevated triglycerides and reduced HDL cholesterol were lower in the high GADA+ group, with no difference between the GADA- or low GADA+ groups. The high GADA+ group showed a greater reduction and lower levels of C-peptide and required insulin earlier during follow-up. Patients with GADA titers > 20 U/ml and insulinized early presented no significant variation in C-peptide levels, had better glycemic control and required a lower insulin dose than patients who were insulinized later. CONCLUSION: We agree that patients with LADA should be differentiated on the basis of GADA titers and that patients with GADA titers > 20 U/ml benefit from early insulinization.

OBJETIVO: Determinar os parametros clínicos e laboratoriais e a progressão para a necessidade de insulina em dois grupos de pacientes com LADA, divididos de acordo com os títulos de GADA, e avaliar o benefício da insulinização precoce naqueles com risco elevado de falência prematura das células beta (títulos altos de GADA). MÉTODOS: Dentre os pacientes adultos com diabetes (DM) seguidos em nosso serviço e rastreados para GADA no diagnóstico, 54 foram diagnosticados com LADA e classificados como tendo títulos de GADA baixos (> 1 U/ml e < 17,2 U/ml) ou altos (> 17,2 U/ml). A comparação foi feita com 54 pacientes selecionados com DM tipo 2 (GADA-). Além disso, 24 pacientes com títulos de GADA > 20 U/ml, mas que não foram insulinizados no início, foram comparados com 16 outros que foram insulinizados desde o diagnóstico. RESULTADOS: A resistência à insulina foi maior no grupo GADA-, seguidos por aqueles com títulos baixos de GADA. O IMC, a frequência de hipertensão arterial, os triglicérides elevados e o HDL-colesterol reduzido foram menores no grupo com títulos elevados de GADA, sem diferença entre os GADA- ou com baixos títulos de GADA. O grupo com títulos elevados de GADA mostrou uma redução maior e menores níveis de peptídeo C, tendo requerido insulina mais precocemente durante o seguimento. Pacientes com títulos de GADA > 20 U/ml e precocemente insulinizados não apresentaram variações significantes nos níveis de peptídeo C, tiveram melhor controle glicêmico e requereram doses mais baixas de insulina do que aqueles que foram insulinizados mais tardiamente. CONCLUSÃO: Nós concordamos que pacientes com LADA devem ser diferenciados com base nos títulos de GADA e que aqueles com títulos > 20 U/ml beneficiam-se de insulinização precoce.

Management of low-risk patients with thyroid carcinoma and detectable thyroglobulin on T4 after thyroidectomy and ablation with iodine-131

OBJECTIVE: To evaluate the positive predictive value of detectable Tg during T4 therapy (Tg on T4) in patients with thyroid cancer after total thyroidectomy and remnant ablation, discussing the work-up in this situation and the empirical indication of 131I. PATIENTS AND METHODS: Initially, 234 low-risk patients [tumor < 5cm, completely resected, no extensive extrathyroid invasion (pT4)] submitted to total thyroidectomy and ablation with 131I (3.7­5.5 GBq) who presented no ectopic uptake on RxWBS were studied. Of these, 23 patients with detectable Tg on T4 (> 1ng/ml) during the first year after initial therapy were selected. RESULTS: Metastases were detected by neck US in 7 patients, by chest CT in 2 and by US and CT in 3. Four of five patients with lung metastases upon CT had a positive RxWBS. Eleven patients with negative US and CT received a new 131I dose (without DxWBS), and RxWBS showed ectopic uptake in 3 patients. Among the patients with negative RxWBS, 7 remained free of apparent disease and Tg was declining (5 with undetectable Tg on T4 at the end of the study). One patient presented an increase in Tg and FDG-PET was positive for lymph node and bone metastases. CONCLUSIONS: All patients with Tg on T4 > 5ng/ml presented apparent disease. In these cases, even when US and CT are negative, the administration of a therapeutic dose of 131I (without DxWBS) and FDG-PET are recommended. Among patients with detectable Tg on T4 < 5ng/ml and negative US and CT, only 12 percent presented ectopic uptake on RxWBS. These cases could be followed up by monitoring Tg on T4, and RxWBS and FDG-PET should only be performed if this marker does not decrease after 1­2 years.

OBJETIVO: Avaliar o valor preditivo positivo da Tg detectável durante terapia com T4 (Tg sob T4) em pacientes com câncer de tireóide após tireoidectomia total e ablação dos remanescentes, discutindo o manuseio dessa situação e a indicação empírica de 131I. PACIENTES E MÉTODOS: Inicialmente, foram estudados 234 pacientes de baixo risco [tumor < 5cm, completamente ressecado, sem invasão extratireoideana extensa (pT4)] submetidos à tireoidectomia total e ablação com 131I (3,7­5,5 GBq) que não apresentaram captação ectópica com RxWBS. Desses, foram selecionados 23 pacientes com Tg detectável com T4 (> 1ng/ml) durante o primeiro ano após a terapia inicial. RESULTADOS: Metástases foram detectadas em 7 pacientes pelo US cervical, em 2 pela TC de tórax e em 3 pela US e TC. Quatro de 5 pacientes com metástases pulmonares à TC tiveram um RxWBS positivo; 11 pacientes com US e TC negativos receberam uma nova dose de 131I (sem DxWBS), e a RxWBS mostrou captação ectópica em 3 pacientes. Entre os pacientes com RxWBS negativo, 7 permaneceram livres de doença aparente e a Tg estava em declínio (5 com Tg indetectável sob T4 ao final do estudo). Um paciente apresentou aumento da Tg e o FDG-PET foi positivo para linfonodos e metástases ósseas. CONCLUSÕES: Todos os patients com Tg sob T4 > 5ng/ml apresentaram doença aparente. Nesses casos, mesmo quando a US e a TC são negativos, é recomendada a administração de dose terapêutica de 131I (sem DxWBS) e FDG-PET. Em pacientes com Tg detectável sob T4 < 5ng/ml, mas US e TC negativos, apenas 12 por cento apresentaram captação ectópica com a RxWBS. Estes casos podem ser seguidos pelo monitoramento da Tg sob T4, e RxWBS e FDG-PET devem ser feitos apenas se esse marcador não diminuir.

Marcadores de remodelação e densidade mineral óssea em pacientes com deficiência de calcitonina / Markers of bone remodeling and bone mineral density in patients with calcitonin deficiency

Objetivo: Este estudo avaliou marcadores de remodelação e densidade mineral óssea (DMO) em mulheres pré-menopausadas com deficiência de calcitonina. Metodologia (pacientes e métodos): Um total de 12 pacientes tireoidectomizadas por doença benigna, mantidas em terapia de reposição com levotiroxina e com calcitonina sérica indetectável foram comparadas a 15 pacientes controles (semelhantes em relação a: idade, IMC, níveis de TSH). Elas não apresentavam co-morbidades associadas. Resultados: Cálcio, PTH e 1,25 (OH)2 vitamina D não diferenciaram nos dois grupos. Houve tendência a mais baixos valores séricos de fosfatase alcalina óssea e osteocalcina naquelas com deficiência de calcitonina e o N-telopeptídeo urinário foi significativamente mais alto neste grupo. A densidade mineral óssea foi significativamente mais baixa nas pacientes tireoidectomizadas, tanto em coluna lombar quanto em colo de fêmur. Conclusão: A deficiéncia de calcitonina pode estar associada a aumento da reabsorção óssea e redução da DMO em mulheres antes da menopausa.

Seguimento de pacientes de alto risco com carcinoma diferenciado de tireóide sem doença persistente após a terapia inicial / Follow-up of high-risk patients with differentiated thyroid cancer without persistent disease after initial therapy / Follow-up of high-risk patients with differentiated thyroid cancer without persistent disease after initial therapy

Este estudo avaliou o seguimento de pacientes com câncer de tireóide de alto risco, após a terapia inicial. Foram selecionados 125 pacientes de alto risco (tumor >4 cm e/ou invasão extra-tireoidiana e/ou metástases linfonodais e idade >45 anos), com ressecção tumoral completa. Todos foram tratados com tireoidectomia total e ablação com 131I [3,7­5,5 GBq (100­150 mCi)] e foram excluídos 18 casos (14,8 por cento) com metástases na PCI pós-dose (t-PCI). O valor preditivo negativo da Tg estimulada <1 ng/ml combinada ao US cervical na primeira avaliação (6­12 meses após a terapia ablativa) foi de 96,2 por cento para ausência de recidivas em até 5 anos. Este valor aumentou para 98,7 por cento quando acrescentamos a PCI com 185 MBq (5 mCi) 131I (d-PCI). O valor preditivo positivo (VPP) da Tg estimulada >1 ng/ml foi de 52 por cento para presença de metástases detectadas até 5 anos depois, mas considerando apenas pacientes que apresentaram d-PCI e US negativos inicialmente, o VPP foi 19 por cento (9 por cento se Tg 1­10 ng/ml vs. 40 por cento se Tg >10 ng/ml). Tg reduziu espontaneamente nos pacientes com Tg estimulada >1 ng/ml na primeira avaliação, US e d-PCI negativos e sem recidiva no seguimento, sendo indetectável em metade destes ao final de 5 anos. No primeiro ano após a terapia ablativa, 20 pacientes tiveram captação em leito tireoidiano na d-PCI com Tg estimulada e US negativos e não foram tratados com 131I; estes evoluíram sem recidiva e 60 por cento apresentavam uma d-PCI sem nenhuma captação após 5 anos. Em pacientes sem doença aparente (no US e d-PCI) e Tg estimulada <1 ng/ml, a recidiva em 5 anos foi de apenas 1,3 por cento. Um algoritmo para o seguimento de pacientes de alto risco após a terapia inicial é apresentado por este estudo.

This study evaluated the follow-up of high-risk patients with thyroid cancer after initial therapy. A total of 125 high-risk patients (tumor >4 cm and/or extrathyroid invasion and/or lymph node metastases, and age >45 years), with complete resection of the tumor, were selected. All patients underwent total thyroidectomy and ablation with 131I [3.7­5.5 GBq (100-150 mCi)]. Eighteen patients (14.8 percent) presenting metastases on post-dose whole-body scan (RxWBS) were excluded. The negative predictive value of stimulated Tg <1 ng/ml in combination with neck US during first assessment (6­12 mo. after ablative therapy) was 96.2 percent for the absence of recurrence up to 5 years. This value increased to 98.7 percent when adding WBS performed with 185 MBq (5 mCi) 131I (DxWBS). The positive predictive value (PPV) of stimulated Tg >1 ng/ml was 52 percent for the detection of the presence of metastases up to 5 years; however, considering only patients with initially negative DxWBS and US, the PPV was 19 percent (9 percent if Tg of 1­10 ng/ml vs. 40 percent if Tg >10 ng/ml). Tg levels decreased spontaneously in patients with stimulated Tg >1 ng/ml during first assessment, negative US and DxWBS, and no recurrence during follow-up, with Tg being undetectable in half these patients at the end of 5 years. Twenty patients presented uptake in the thyroid bed upon DxWBS during the first year after ablative therapy, with stimulated Tg and US being negative, and were not treated with 131I; these patients did not relapse and no uptake on DxWBS was observed in 60 percent after 5 years. Recurrence after 5 years was only 1.3 percent in patients without apparent disease (negative US and DxWBS) and stimulated Tg <1 ng/ml. An algorithm for the follow-up of high-risk patients after initial therapy is presented in this study.

Malformations in the offspring of women with thyroid cancer treated with radioiodine for the ablation of thyroid remnants / Malformações na prole de mulheres com câncer de tireóide tratadas com radioiodo para ablação de remanescentes tireoideanos

RATIONALE: Since ovarian function is only temporarily compromised by radioiodine therapy, many women with thyroid cancer treated with radioiodine can become pregnant. The present study evaluated the evolution of these pregnancies and the consequences for the offspring. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively analyzed 78 pregnancies of 66 women submitted to total thyroidectomy, followed by radioiodine therapy (3.7­5.5 GBq 131I, mean 4.64 GBq). In all patients, conception occurred one year after ablative therapy (mean of 30 months). Age ranged form 19 to 36 years (mean of 30.6 years) at the time of radioiodine treatment and from 23 to 39 years (mean of 32.8 years) at the time of conception. RESULTS: Four (5.1 percent) of the 78 pregnancies resulted in spontaneous abortions. Three (4 percent) of the 74 deliveries were preterm and there was no case of stillbirth. The birthweight was > 2500 g in 94.6 percent of the children (mean ± SD: 3350 ± 450 g) and only one infant (1.3 percent) presented an apparent malformation at birth (intraventricular communication). No difference in the age at the time of radioiodine therapy or conception or in radioiodine dose was observed between pregnancies with an unfavorable outcome and those with a favorable outcome. CONCLUSION: We conclude that pregnancies that occur 12 months after ablative therapy are safe.

ARRAZOADO: Uma vez que a função ovariana está apenas temporariamente comprometida pela terapia com radioiodo, muitas mulheres com câncer de tireóide tratadas com radioiodo podem engravidar. O presente estudo avaliou a evolução dessas gravidezes e suas conseqüências para a prole. PACIENTES E MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente 78 gravidezes de 66 mulheres submetidas a tiroidectomia total seguida de radioiodoterapia (3,7­5,5 GBq 131I, média 4,64 GBq). Em todas, a concepção ocorreu um ano após a terapia ablativa (média de 30 meses). A idade variou de 19 a 36 anos (media de 30,6) à época do tratamento com radioiodo e de 23 a 39 anos (média de 32,8) na época da concepção. RESULTADOS: Quatro (5,1 por cento) das 78 gravidezes resultaram em abortamento espontâneo. Três (4 por cento) dos 74 partos foram pré-termo, mas não houve nenhum natimorto. O peso ao nascer foi >2.500 g em 94,6 por cento das crianças (média ± DP: 3.350 ± 450 g) e somente uma delas (1,3 por cento) apresentou uma malformação aparente ao nascimento (comunicação intraventricular). Nenhuma diferença quanto à idade na época da radioiodoterapia ou na concepção ou na dose de radioiodo foi observada entre as gravidezes com ou sem um desfecho favorável. CONCLUSÃO: Gravidezes que ocorrem 12 meses após terapia ablativa com radioiodo são seguras.